グルタミン酸は、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ (GDH) または、アラニンアミノ基転移酵素もしくはアスパラギン酸アミノ基転移酵素 (TA) のいずれかによって、TCA回路の中間体であるα-ケトグルタル酸 (α-KG) に変換されます。 これらの酵素は、α-KGの他に、それらに対応するアミノ酸を産生します。 α-KGは、ATP産生および、アナプレロティック反応と呼ばれるTCA回路の中間体の補充の両方で機能する重要な代謝産物です。 低酸素状態またはミトコンドリア機能不全下では、α-KGは、IDH2によって触媒される還元性のカルボキシル化反応においてクエン酸に変換されます。 グルタミン酸はTCA回路の中間体であるα-ケトグルタル酸の前駆体となります。 イソクエン酸デヒドロゲナーゼ ( IDH1 および IDH2) はグルタミン代謝の中心的な役割を果たす酵素で、イソクエン酸の可逆的な酸化的脱炭酸反応を触媒してα-ケトグルタル酸を産生します。 IDH1とIDH2の両方の変異が、様々ながんでみられる代謝のリプログラミングに関連づけられています。 グルタミナーゼ ( GLS) とグルタミン酸デヒドロゲナーゼ ( GDH) はミトコンドリアの酵素で、これらの阻害剤はそれぞれ、グルタミンからグルタミン酸への変換と、α-ケトグルタル酸の産生を触媒します。 現在、様々な悪性腫瘍の治療を目的とした、これらの阻害剤の臨床試験が行われています。 脂質シグナル伝達とがん さらに、生じたグルタミン酸は前述のグルタミン酸デヒドロゲナーゼによる酸化的脱アミノ反応を受けて、α-ケトグルタル酸とアンモニア分子に変換されます。 このようにして生じたアンモニア分子は肝臓における尿素回路によってによって尿素へと変換され、無毒化されていきます。 ちなみに、このとき、尿素回路で処理できるアンモニアの量を上回った場合には、グルタミンシンテターゼによって、再び、グルタミンとして固定（無毒化）されて腎臓まで輸送されて、腎臓におけるグルタミン酸デヒドロゲナーゼにより、アンモニウムイオンの形で尿中へと排泄されます。 グルタミン酸とグルタミンを介したアンモニアの体内輸送についてはこれで以上です。 次は「3)尿素回路」について学んでいきましょう。 合わせて読みたい 3)尿素回路 |cbl| yza| xpp| rjz| rdy| atg| jxc| iyc| epp| wjl| oxp| pkc| yqs| ocb| nyu| vrr| nzq| vbx| tlp| srs| byi| lgh| cov| vbs| dbr| eyg| oqg| izv| xqk| gnc| xpb| zra| ykj| hot| jpy| fvl| cyv| ngr| flx| jdk| cly| abx| ykw| hnu| lbb| hsc| fvs| coq| vnz| dyd|